新華社東京4月15日電（記者錢錚）日本京都大學等機構研究人員在新一期美國《科學進展》雜志上發表論文說，他們研發出一種低分子化合物，口服后能修復RNA（核糖核酸）錯誤剪接，從而為治療法布雷病等基因突變引發的罕見遺傳病提供新思路。

RNA經過剪接過程，無用的內含子被剪除，連接上必要的外顯子，形成成熟的RNA。RNA剪接如果出錯，蛋白質就不能正確合成，誘發多種疾病。因此在藥物研發領域，對RNA剪接的控制非常受關注。

研究團隊介紹，法布雷病是罕見病中的“隱形殺手”，因GLA基因異常導致酶活性缺乏，代謝底物在體內蓄積，引發多系統病變。其中，東亞地區多見的心臟法布雷病的基因突變會在RNA剪接過程中誘導毒性外顯子序列插入RNA。目前治療法布雷病的主流方法是酶替代療法，通過輸液向體內補充所需要的酶，價格昂貴而效果有限。他們的目標是開發出一種通過口服就能糾正RNA剪接錯誤的化合物，來治療法布雷病。

研究人員首先改良了一種現有的剪接調節劑RECTAS，然后篩選418種衍生物，利用從患者誘導多能干細胞（iPS細胞）中提取的心肌細胞，最終確定了一種高活性的新化合物RECTAS-2.0。攜帶法布雷病基因突變的轉基因實驗鼠在口服這種化合物后，心臟組織中的RNA恢復正常剪接。新化合物在多個毒性測試和安全性測試中均未出現任何顯著的不良反應。

研究人員說，這一成果不只是局限于法布雷病，也有可能應用于RNA錯誤剪接所導致的其他遺傳病。這種化合物可以口服并有效地遞送到心臟組織，有望在癥狀出現前預防性治療相關疾病。