國內首款中美雙報硝酸甘油舌下片制劑“棗莊造”

三年攻堅，煉成中美雙報救命藥

1月13日，在山東威智百科藥業有限公司（以下簡稱“威智百科”）的十萬級潔凈車間，自動化生產線正將一枚枚0.4mg規格的硝酸甘油舌下片精準封裝。這批即將發往美國市場的急救藥品，是國內首個實現中美雙報（同時通過中國國家藥監局和美國食品藥品監督管理局認證）的硝酸甘油舌下片制劑。

硝酸甘油舌下片堪稱守護心臟健康的“黃金衛士”。雖然大小只有幾毫米，卻是無數冠心病患者的“守護神”。這種藥品看似簡單，卻有著很高的技術門檻。“從藥品立項到實現中美雙報，我們用了3年時間成為國內首家中美雙報硝酸甘油舌下片制劑生產商。

“僅輔料就有五種，每種輔料的比例和用量都需要反復試驗。”研發經理杜文峰介紹，團隊在藥品處方研發階段進行了近200次試驗，才最終確定了最優配比。

如何解決硝酸甘油易揮發的問題，是研發團隊面臨的第一個難題。“硝酸甘油的揮發性極強，普通制劑在貯存過程中含量會快速下降。”杜文峰說。

“硝酸甘油舌下片的劑量精準度和起效速度會直接影響救治效果。”制劑研發技術負責人張琴站在生產線旁，拿起剛封裝好的藥盒，向記者解釋：“冠心病急性發作時，患者舌下含服后1到3分鐘必須起效，3到5分鐘達藥效峰值。傳統制劑穩定性差，存放3個月含量就會下降10%。”現在，研發團隊添加自主研發的穩定劑后，在藥品有效期內，藥品含量波動能控制在100%±5%，崩解時間控制在30秒內，藥效能穩定維持25分鐘。

在溶出度試驗中，研發團隊需要模擬人體不同pH值環境，測試藥品的釋放速度。“我們建立了12種不同的溶出模型，每種模型都要進行至少20次平行試驗。”杜文峰回憶，最艱難的時候，團隊連續工作3個月，僅試驗記錄就堆滿了3個文件柜。

生物等效性試驗是藥品研發中最關鍵的環節，直接決定著藥品能否獲批上市。威智百科的研發團隊在全國1家三甲醫院和印度2家研究中心同步開展試驗。

“整個試驗過程持續6個月，持續監測受試者服藥后血液中藥劑含量變化。”杜文峰說。試驗結果顯示，威智百科的產品在主要藥代動力學參數上與原研藥無統計學差異。“這意味著我們的產品不僅療效相當，而且起效更快、藥效更穩定。”

威智百科的突破背后，是棗莊高新區構建的“全生命周期”創新服務體系。當企業決定挑戰中美雙報時，棗莊高新區立即啟動專項輔導計劃，組建由藥監、海關、知識產權等部門組成的專業服務團隊，提供從立項審批到注冊申報的“全流程陪跑”服務。

在“全流程陪跑”的助力下，2025年3月，威智百科成為國內首家實現中美雙報的硝酸甘油舌下片制劑生產商。這不僅是企業對技術創新不懈追求的結果，也是棗莊高新區與企業深度合作、共同成長的生動寫照。

這種“政企同心、協同創新”的模式，讓威智百科得以在激烈的國際競爭中脫穎而出。從實驗室到生產線，從國內市場到國際舞臺，威智百科已構建起覆蓋上海和美國的創新藥研發平臺，以及位于棗莊的制劑及原料藥研發生產基地。截至目前，威智百科累計承擔省市科技創新項目80余項，并擁有多項核心專利，產品出口至全球30多個國家和地區。

（大眾新聞記者 孟令洋 通訊員 趙健健）